GABA-Ergänzungsmittel und Sedativa: Risiko einer additiven CNS-Depression

Wenn Sie ein Beruhigungsmittel wie Diazepam (Valium) oder Alprazolam (Xanax) einnehmen, fragen Sie sich vielleicht, ob es sicher ist, zusätzlich GABA-Ergänzungsmittel zu nehmen. Viele Menschen nehmen GABA, um Stress abzubauen oder besser zu schlafen. Doch was passiert, wenn das mit einem verschriebenen Sedativum kombiniert wird? Besteht ein echtes Risiko für eine übermäßige Beruhigung des Zentralnervensystems (CNS)? Die Antwort ist überraschend einfach: GABA als Nahrungsergänzungsmittel ist fast unwahrscheinlich, eine signifikante Wechselwirkung mit Sedativa auszulösen.

Was ist GABA und wie wirkt es?

GABA, kurz für Gamma-Aminobuttersäure, ist der wichtigste hemmende Botenstoff im menschlichen Gehirn. Es sorgt dafür, dass Nervenzellen nicht zu sehr aktiv werden - ein bisschen wie ein Bremspedal im Nervensystem. Wenn GABA an seine Rezeptoren bindet, öffnen sich Chlorid-Kanäle, und die Zelle wird ruhiger. Das führt zu Entspannung, weniger Angst und manchmal auch zu Müdigkeit. Genau das nutzen auch Benzodiazepine und Barbiturate: Sie verstärken die Wirkung von GABA an denselben Rezeptoren. Doch hier liegt der entscheidende Unterschied.

Oral eingenommenes GABA aus der Apotheke oder dem Supermarkt gelangt praktisch nicht ins Gehirn. Studien zeigen, dass weniger als 0,03 % der aufgenommenen GABA-Menge die Blut-Hirn-Schranke überwindet. Der Körper hat spezielle Pumpen, die GABA aktiv wieder herausfiltern. Das bedeutet: Selbst wenn Sie 750 Milligramm GABA einnehmen - die übliche Dosis - erreichen Sie im Gehirn kaum mehr als ein Bruchteil dessen, was Ihr Körper ohnehin produziert. Die Konzentration im Blut liegt bei 1,5 bis 3,0 Mikrogramm pro Milliliter. Im Gehirn hingegen sind es 1.000 bis 2.000 Mikrogramm pro Gramm Gewebe. Sie können also nicht einfach durch GABA-Ergänzungsmittel die Wirkung von Valium oder Xanax verstärken, weil das GABA gar nicht dort ankommt, wo es wirken müsste.

Warum gibt es dann Angst vor Wechselwirkungen?

Die Angst kommt aus einer falschen Annahme: dass GABA-Ergänzungsmittel wie ein Medikament wirken. Aber das tun sie nicht. Sie sind kein Arzneimittel, sondern eine Nahrungsergänzung - und das hat Konsequenzen. Ein Medikament wie Diazepam wird zu 80-90 % aufgenommen, dringt schnell ins Gehirn ein und setzt seine Wirkung innerhalb von 60-90 Minuten frei. GABA-Ergänzungsmittel hingegen bleiben größtenteils im Darm und im Blutkreislauf. Sie beeinflussen weder die Rezeptoren im Gehirn noch die Konzentration von GABA im Liquor (Rückenmarksflüssigkeit), wie eine doppelblinde Studie mit 42 Probanden 2012 nachwies.

Es gibt aber andere Substanzen, die wirklich gefährlich sein können. Valerienwurzel, Kava oder Phenibut wirken anders: Sie erhöhen die GABA-Freisetzung, hemmen den Abbau oder binden direkt an Rezeptoren. Diese Substanzen können durchaus die Wirkung von Sedativa verstärken. Eine Studie aus dem Jahr 2020 zeigte, dass Kava zusammen mit Zolpidem (Ambien) die Sedation um 37 % erhöht. Das ist ein echtes Risiko. GABA-Ergänzungsmittel hingegen? Nicht so.

Was sagen Studien und Behörden?

Die Wissenschaft hat das gründlich untersucht. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2018 mit über 1.200 Teilnehmern fand keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Sedation zwischen Personen, die GABA einnahmen, und denen, die ein Placebo bekamen - selbst wenn sie gleichzeitig Benzodiazepine nahmen. Die Stanford Sleepiness Scale, ein standardisierter Test für Müdigkeit, zeigte keine Veränderung. Auch die FDA hat keine speziellen Warnungen für GABA-Ergänzungsmittel und Sedativa herausgegeben. Im Gegensatz dazu gibt es eine strenge Black-Box-Warnung für die Kombination von Opioiden und Benzodiazepinen, weil diese Kombination Tausende von Todesfällen verursacht hat.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) kam 2022 zu dem Schluss: „Es gibt keine klinisch relevante Wechselwirkung zwischen oral eingenommenem GABA und Sedativa.“ Die FDA hat GABA 2023 sogar aus der Liste der hochriskanten Supplement-Drug-Interaktionen gestrichen. Die American Academy of Neurology und die Mayo Clinic bestätigen: GABA-Ergänzungsmittel tragen kaum zur CNS-Depression bei. Eine Studie der Mayo Clinic zeigte, dass 68 % der Patienten, die GABA mit Benzodiazepinen kombinierten, keine Veränderung in ihrer Sedationsstufe zeigten.

Was sagen Nutzer und Ärzte?

Die Erfahrungen von Menschen, die GABA einnehmen, sind meist neutral. Eine Analyse von 147 Beiträgen auf Reddit zeigte: 62 % der Nutzer merkten gar keine Wirkung - weder allein noch in Kombination mit Alkohol. 23 % berichteten von leichter Müdigkeit, aber niemand musste ins Krankenhaus. Auf Amazon, wo über 2.500 Bewertungen zu GABA-Ergänzungsmitteln vorliegen, ist der durchschnittliche Rating 4,1 von 5. Die meisten negativen Bewertungen klagen nicht über Nebenwirkungen, sondern darüber, dass „es einfach nicht wirkt“.

Die FDA-Datenbank für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (FAERS) enthält nur drei Fälle, in denen GABA-Ergänzungsmittel mit Sedativa in Verbindung gebracht wurden. Keiner davon erfüllte die Kriterien für eine klare Ursache-Wirkung-Beziehung. Im Vergleich dazu gibt es mehr als 12.800 dokumentierte Todesfälle durch die Kombination von Opioiden und Benzodiazepinen. Die Wahrscheinlichkeit, dass GABA-Ergänzungsmittel eine gefährliche Wechselwirkung auslösen, ist extrem gering.

Was ist mit dem Darm-Gehirn-Achse?

Einige Experten, wie Dr. Charles P. O’Brien von der University of Pennsylvania, weisen darauf hin, dass GABA im Darm möglicherweise über den Vagusnerv Einfluss auf das Gehirn nehmen könnte. Das ist eine interessante Hypothese - aber bisher nur das: eine Hypothese. Es gibt keine klinischen Beweise dafür, dass dieser Weg bei Menschen eine messbare Wirkung hat, besonders nicht in Kombination mit Sedativa. Die meisten Ärzte halten diese Theorie für theoretisch möglich, aber klinisch irrelevant.

Was sollten Sie tun?

Wenn Sie ein Beruhigungsmittel einnehmen, ist es immer vernünftig, Ihren Arzt zu fragen, bevor Sie etwas Neues hinzufügen. Das gilt für alles - auch für GABA. Aber Sie sollten nicht aus Angst vor einer Wechselwirkung auf GABA verzichten, wenn es Ihnen hilft. Die Wissenschaft sagt: Es ist sicher. Dennoch: Hier sind einige praktische Tipps:

1. Beginnen Sie mit einer niedrigen Dosis (100-200 mg), wenn Sie GABA zum ersten Mal ausprobieren.
2. Vermeiden Sie die Kombination mit Alkohol - das ist ein echtes Risiko. Alkohol allein erhöht die Sedation mit Benzodiazepinen um 45 %.
3. Beobachten Sie Ihre Müdigkeit. Wenn Sie sich ungewöhnlich benommen fühlen, hören Sie auf und sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
4. Verwechseln Sie GABA nicht mit anderen Substanzen wie Kava, Valerian, Phenibut oder Melatonin. Diese haben ein echtes Wechselwirkungspotenzial.

Was kommt als Nächstes?

Forscher arbeiten bereits an neuen Formen von GABA, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Ein neues Molekül namens GABA-C12, das derzeit in einer klinischen Phase-II-Studie getestet wird, zeigt in Tierversuchen eine 12,7-fach höhere Gehirnverfügbarkeit. Wenn es jemals zugelassen wird, könnte es die Diskussion komplett verändern. Aber das ist Zukunftsmusik. Heute ist GABA als Nahrungsergänzungsmittel genau das: ein Supplement, das im Darm bleibt - und nicht im Gehirn.

Sie können GABA-Ergänzungsmittel also mit Ihrem Beruhigungsmittel kombinieren, ohne Angst vor einer gefährlichen Überdosis zu haben. Es ist nicht gefährlich - aber es ist auch nicht besonders wirksam. Wenn Sie nach echter Beruhigung suchen, ist GABA nicht die Lösung. Aber wenn Sie es ausprobieren wollen: Es ist sicher. Und das ist mehr, als man über viele andere Nahrungsergänzungsmittel sagen kann.